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Las intervenciones sobre el estilo de vida pueden ser eficaces pero se han observado respuestas inadecuadas en una proporción significativa de pacientes. En la mayoría de los agentes actuales, el mecanismo principal de pérdida de peso es la disminución del apetito. El apetito se encuentra regulado no sólo por el estado energético sino también por factores ambientales y emocionales, como la vista y el olor de los alimentos. La modulación de la señalización sobre el sistema de recompensa dopaminérgico también es un mecanismo adicional sugerido para la acción de algunos inhibidores del apetito. Recientemente ha aumentado el interés sobre el potencial de aumentar el gasto energético de reposo mediante la activación farmacológica del tejido adiposo pardo TAP, que se demostró persiste en la adultez a nivel de cuello y tórax. El TAP expresa niveles altos de la proteína desacoplante tipo 1 UCP-1, que desacopla la utilización mitocondrial de sustratos de la producción de ATP, lo que provoca gasto de energía. El mejor activador de la actividad del TAP es la exposición al frío, aunque también intervienen factores periféricos como catecolaminas, hormona tiroidea, glucagón o factor de crecimiento de fibroblastos 21 FGF

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Un grupo de investigadores de la Facultad de Farmacia y Nutrición de la Universidad de Navarra ha analizado el panorama del tratamiento farmacológico para la obesidad en Europa y EE. Asimismo, en la revisión se concluye que el abordaje farmacológico solo es un flanco de la batalla contra esta enfermedad. Entre ellas, enfermedades neurodegenerativas tan graves como el alzhéimer y numerosas enfermedades cardiovasculares, responsables de la mayor parte de las muertes en los países desarrollados. En este sentido, la revisión de los expertos aboga también por entender mejor los factores implicados en el aumento de peso, como el control del apetito y del gasto de energía, la distribución de los macronutrientes -proteínas, grasas e hidratos de carbono- en la dieta y el uso de nuevas moléculas bioactivas que ayuden a corregir los problemas del metabolismo en personas que sufren obesidad y complicaciones similares.

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